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急性心腎症候群の管理～虚血ストレスマーカー L-FABPの可能性～

2017年09月25日

腎機能低下を確認してAKI発症を判断するという診断法への疑問

　まずAKIの診断については、RIFLEやAKIN、KDIGOという基準がある中で、予後予測に優れるとの理由から同ガイドラインはKDIGO基準を推奨している。ただし、それら基準のいずれも血清クレアチニンと尿量を参考に診断する。つまり、血清クレアチニンが上がるか尿量が減らなければAKIを判断できないのだ。このことに「果たしてそれでいいのか」という強い疑問を個人的に抱いている。本来ならより早期に判別可能なマーカー、特に腎尿細管機能のマーカーとセットで診断すべきではないだろうか。

　ところで、急性心不全は英語でいうと"Acute Heart Failure Syndromes"となり、'Syndrome'にさらに's'が付くほど複雑な病態だ。しかし、あえてシンプルに理解するなら、心原性の肺水腫、全身的な溢水、そして低心拍出に伴う低灌流という三つの表現型に集約できる。目の前の患者がこの三つのうちどの要素が強いのか判断し、時間経過や治療介入により変わっていく病態を逐次再評価して、治療をアレンジしていくというのが急性期医療だ。

　そのような流れの中、腎臓の変化をどう見抜いていくかが鍵となる。中でも近年、急性期におけるうっ血の重要性を再認識させる報告が増えている。例えば我々のATTENDにおいても頸静脈怒張と下腿浮腫がともにあれば院内総死亡率および心臓死がともに倍に跳ね上がる２）。また、EVEREST研究などでも同様の報告がある３）。水をしっかり引くことがいかに大切かということだ。

急性心腎症候群において血行動態を左右する諸因子

　では、急性心不全ではどのように腎機能が低下するのだろうか。考えられるメカニズムを表1にまとめた。このような多くの要因が複雑に絡み合って急性心腎症候群が起きてくるわけだ。これらの要因の中で血行動態に関するものについて順に掘り下げてみたい。

表1　急性心腎症候群の原因

入院前・後の病態生理学的条件

血行動態 / 病態生理学的因子
1. 低酸素血症
2. 腎臓うっ血
3. 腹腔内圧
4. 低心拍出量
体液性因子
1. アデノシン遊離
2. 神経ホルモン異常（アドレナリン、アトロピン、エンドセリン、他）
3. 内因性血管拡張因子の放出/感受性の変化（Na利尿ペプチド、一酸化窒素）
4. 心不全に関連する神経ホルモン活性による無症候性の腎機能低下

入院後の治療

血圧低下
過剰な利尿に伴う血液量減少
ループ利尿薬用量
ACE阻害薬の早期導入

既存の因子

腎血管硬化症
糖尿病
腎機能低下の既往

　まずは低酸素血症だが、急性心不全患者の6割以上が起座呼吸を呈して入院するとされ、低酸素状態にさらされている。東京CCUネットワークのデータでは救急要請からの搬送時間が45分を超えると院内死亡率がほぼ倍になり４）、患者をいかに早く低酸素状態から回復させるかが重要であるとわかる。

　次に腎臓うっ血だが、これが注目されるようになったのは2009年に、心不全患者のWRF（worsening renal function）にとって中心静脈圧の上昇が重要なファクターであることが報告されてからである５）。この論文に続き、ラットの下大静脈を結紮すると腎近位尿細管が腫れ、結紮解除により腫れが引くといった実験レベルの報告もなされている６）。

　次の腹腔内圧に関しては、救急領域では古くから平均動脈圧と腹腔内圧からGFRを推定する計算式もあるほど、腎機能との関連が深い。腹腔内圧が8mmHgを超えただけで腎機能低下が有意になるとする報告もある７）。

　さらに低心拍出量については、心不全患者の1割が該当し、血圧100mmHg未満でCCUに入った患者の院内死亡率は20%に及ぶことが、世界中の心不全レジストリーにほぼ共通するデータとして知られている。ただしこのような腎前性の機序で腎機能低下が進行するケースは決して多くはなく、先に述べた低酸素や臓器うっ血等の複合的な要因が重複していることが多く、それをどう評価するかが問題となる。

急性期医療においては時間軸が極めて重要なファクターである

　このように数々のファクターが介在する急性心腎症候群にはそれだけ多角的な治療が求められるわけだが、同時に重要なことは、時間軸を念頭におくことである。

　ATTENDレジストリーの急性心不全入院患者を、24時間以内に強心薬を用いた患者とそうでない者に分けると、院内死亡率、180日予後のいずれも有意差があり８）、米国の10万例を超える心不全レジストリーからも同様のデータが報告されている９）。このような知見を反映し、2016年に改訂された欧州心臓病学会の心不全ガイドラインも、時間軸を考慮した治療が強調されたものになった10）。腎機能の低下が心不全を悪化させ、そのために腎機能がさらに低下するという悪循環を早期に遮断しなければならない。

　では、少しでも早く治療を開始し血圧を急速に下げれば良いのかというとそうではない。急激に血圧を下げれば当然のように尿量の減少が起きGFRは低下する。それをできるだけ回避しつつ腎保護のための適切な血圧を保つ必要がある。しかしその'適切な血圧'は腎臓の状態によって変化し、事前に見抜くことはできない。だからこそ迅速なバイオマーカーが必要になるわけだ。

次は...
新規バイオマーカーを用いて、AKIを"aborted AKI"にできないか？